FDA Meningkatkan Ivonescimab untuk Kanker Paru Resisten EGFR-TKI sebagai Opsi Pengobatan Baru

Summit Therapeutics telah mencapai tonggak regulasi penting dengan diterimanya aplikasi lisensi biologis untuk ivonescimab oleh FDA, sebuah terapi inovatif yang dirancang untuk mengatasi resistansi terhadap obat EGFR-TKI generasi ketiga pada pasien kanker paru lanjut. Badan tersebut menetapkan 14 November 2026 sebagai tanggal penyelesaian tinjauan target, menandai langkah krusial dalam membawa opsi pengobatan pasca-TKI ini kepada pasien dengan kanker paru non-squamous non-small cell (NSCLC) yang bermutasikan EGFR, stadium lokal lanjut atau metastasis.

Jalur regulasi ini mencerminkan komitmen FDA terhadap evaluasi menyeluruh, dengan rencana diskusi di tengah siklus dan akhir siklus untuk memastikan penilaian lengkap terhadap aplikasi sebelum tanggal tindakan akhir. Jika pengembangan berjalan lancar tanpa kekhawatiran besar, diskusi label awal dapat dilakukan sebelum tenggat waktu resmi tinjauan.

Bagaimana Ivonescimab Mengatasi Resistansi Obat Pasca-TKI

Ivonescimab merupakan antibodi bispecific kelas pertama yang secara bersamaan menargetkan jalur PD-1 dan VEGF, menawarkan pendekatan baru bagi pasien yang tumor mereka telah mengembangkan resistansi terhadap obat EGFR-TKI lini pertama dan kedua. Strategi penargetan ganda ini dikembangkan melalui kolaborasi Summit dengan Akeso, perusahaan biopharma asal China, yang perjanjian lisensinya diselesaikan pada Januari 2023.

Mekanisme dasar di balik desain ivonescimab mencerminkan pemahaman yang semakin berkembang tentang bagaimana tumor menghindari terapi EGFR-TKI. Dengan melibatkan jalur checkpoint imun (PD-1) dan angiogenesis (VEGF), obat ini bertujuan mengatasi beberapa mekanisme resistansi secara bersamaan. Pendekatan multi-lini ini membedakannya dari terapi sequential konvensional, yang menangani mekanisme resistansi satu per satu.

Bukti klinis yang mendukung pendekatan ini berasal dari studi fase III HARMONi, yang mengevaluasi ivonescimab plus kemoterapi doublet platinum melawan plasebo plus kemoterapi pada pasien NSCLC bermutasikan EGFR yang telah mengalami progresi pada terapi EGFR-TKI standar. Meskipun studi ini mencapai endpoint utama berupa peningkatan waktu bebas progresi, menunjukkan bahwa pasien yang menerima ivonescimab mempertahankan kendali penyakit lebih lama daripada kelompok kontrol, endpoint kelangsungan hidup keseluruhan—yang sebelumnya diidentifikasi sebagai hal penting oleh otoritas regulasi—menunjukkan tren yang menguntungkan tanpa mencapai signifikansi statistik. Profil efikasi parsial ini tetap memberikan bukti klinis yang cukup untuk kemajuan ke FDA.

Pengembangan Lebih Luas di Luar NSCLC

Strategi pengembangan klinis Summit melampaui indikasi NSCLC saat ini. Perusahaan secara aktif mengejar tiga uji coba tahap akhir tambahan: HARMONi-3 dan HARMONi-7, yang meneliti ivonescimab dalam populasi pasien NSCLC berbeda dan urutan pengobatan yang berbeda.

Lebih dari itu, perusahaan memulai pendaftaran pada uji coba HARMONi-GI3 pada akhir 2025, menandai langkah pertama ivonescimab dalam tumor padat selain kanker paru. Studi fase III ini mengevaluasi kombinasi obat dengan kemoterapi melawan standar yang sudah mapan, yaitu kombinasi bevacizumab dan kemoterapi, pada pasien kanker kolorektal metastatik stadium awal yang tidak dapat dioperasi. Tujuan utama uji coba ini adalah waktu bebas progresi, menggunakan metrik efikasi yang sama yang menunjukkan manfaat ivonescimab dalam studi kanker paru.

FDA sebelumnya memberikan penunjukan Fast Track kepada ivonescimab untuk program HARMONi NSCLC, mengakui kebutuhan medis yang belum terpenuhi dalam terapi pasca-TKI. Summit berencana memberikan pembaruan lengkap tentang kegiatan pengembangan tambahan dan perkiraan jadwal selama komunikasi investor kuartal pertama 2026.

Konteks Pasar dan Performa Saham

Dalam dua belas bulan terakhir, saham Summit menurun 28,4%, mengungguli penurunan industri secara keseluruhan sebesar 1,3%—sebuah kesenjangan kinerja yang mungkin mencerminkan kekhawatiran pasar terkait kemajuan obat melalui pengembangan tahap akhir, timeline regulasi, atau tantangan adopsi komersial untuk terapi pasca-EGFR-TKI.

Dalam sektor bioteknologi yang lebih luas, analis investasi yang melakukan peninjauan independen mempertahankan penilaian yang beragam. Perusahaan seperti Assertio Holdings, Alkermes, dan Soleno Therapeutics saat ini memiliki peringkat analis yang lebih kuat, mencerminkan tingkat kepercayaan yang bervariasi terkait kemajuan pipeline dan prospek komersial di seluruh sektor.

Penerimaan aplikasi ivonescimab oleh regulator merupakan validasi penting terhadap pendekatan Summit dalam mengatasi penyakit resisten EGFR-TKI, khususnya untuk populasi pasien besar yang membutuhkan opsi pengobatan pasca-TKI yang efektif.