Pharming 因剂量担忧在 Joenja 儿科新药申请上遭遇 FDA 挫折

Pharming集团披露，美国食品药品监督管理局（FDA）已就其补充新药申请（sNDA）提交的Joenja（leniolisib）发出完整回复信（Complete Response Letter），这表明监管方面对公司儿童用药扩展策略存在阻力。该口服药物是一种试验性选择性磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kd）抑制剂，旨在治疗4至11岁患有激活的磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）的儿童，这是一种影响免疫系统正常功能的罕见原发性免疫缺陷疾病。

核心监管挑战：剂量和药代动力学数据

FDA指出了对Pharming提出的儿童剂量方案的具体技术担忧。监管机构主要担心低体重的年轻患者可能存在药物暴露不足的问题，即目前的剂量可能无法在这些儿童中达到治疗效果所需的药物浓度。为此，监管机构要求提供额外的儿童药代动力学数据，基本上是要求公司提供更多证据，说明药物在不同体重范围的儿童中的吸收、分布和清除情况。这些数据必须证明低体重儿童可以达到与已获批成人和青少年治疗方案相当的药物暴露水平。

制造和检测障碍

除了剂量问题外，CRL还指出用于生产批次检测的分析方法存在缺陷。FDA希望获得更多的技术数据和对公司制造及质量控制程序的澄清。这些问题虽与临床药代动力学问题不同，但同样对最终批准至关重要。

Pharming的战略应对与下一步措施

公司保持乐观，表示这些监管担忧可以通过有针对性的补充研究和数据提交来解决。Pharming计划与FDA进行A类会议（Type A meeting），这是一种正式的预提交咨询，旨在澄清预期并规划重新提交的路径。这一交流对于Pharming理解监管机构在重新考虑申请前具体需要哪些证据至关重要。

值得注意的是，Joenja已获批用于治疗12岁及以上APDS患者的FDA批准，未受到此次监管决定的影响，确保了Pharming在APDS市场中的商业基础。

市场反应

公告发布后，Pharming的股价最初下跌，1月30日收盘价为20.47美元，较前一交易日下跌0.40美元，跌幅为1.92%。然而，盘后交易中，股价反弹至20.87美元，上涨0.40美元，涨幅为1.95%，显示投资者对公司解决FDA担忧的能力持谨慎乐观态度。