FDA 推進 Ivonescimab 作為對抗 EGFR-TKI 抗藥性肺癌的新治療選擇

Summit Therapeutics 在美國食品藥品監督管理局（FDA）接受其ivonescimab生物製劑許可申請方面取得了重要的監管里程碑。該申請針對一種旨在解決晚期肺癌患者對第三代EGFR-TKI藥物抗藥性的創新療法。該機構已將2026年11月14日定為目標審查完成日期，標誌著將此後TKI治療選擇帶給EGFR突變、局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的重要步驟。

該監管流程反映了FDA對全面評估的承諾，計劃在中期和後期進行討論，以確保在最終審查截止日期前對申請進行充分評估。如果開發進展順利且未出現重大問題，則可能在正式審查截止日期前進行初步標籤討論。

Ivonescimab 如何應對TKI後藥物抗性

Ivonescimab 是一款首創的雙特異性抗體，能同時靶向PD-1和VEGF通路，為那些腫瘤已對一線和二線EGFR-TKI藥物產生抗藥性的患者提供了一種新穎的治療策略。這一雙重靶向策略由Summit與中國生物製藥公司Akeso合作開發，並於2023年1月完成授權協議。

ivonescimab設計背後的機制反映了對腫瘤如何逃避EGFR-TKI治療的日益深入理解。通過同時作用於免疫檢查點（PD-1）和血管生成（VEGF）通路，該藥旨在同時克服多種抗藥性機制。這種多管齊下的方法使其與傳統的依次治療不同，後者通常一次針對一種抗藥性機制。

支持這一策略的臨床證據來自第三期HARMONi研究，該研究評估ivonescimab聯合鉑雙藥化療對比安慰劑聯合化療，用於對標準EGFR-TKI治療進展的EGFR突變NSCLC患者。儘管該研究達到了其主要終點——改善無進展生存期，顯示接受ivonescimab的患者比對照組維持疾病控制的時間更長，但此前被監管機構認為關鍵的總生存期（OS）終點僅呈現有利趨勢，未達到統計學顯著性。這一部分療效仍為FDA的進一步推進提供了充分的臨床證據。

擴展NSCLC以外的開發範圍

Summit的臨床開發策略遠不止於目前的NSCLC適應症。公司正積極推進另外三個晚期臨床試驗：HARMONi-3和HARMONi-7，這些試驗研究ivonescimab在不同NSCLC患者群體和治療序列中的效果。

更值得注意的是，公司於2025年底啟動了HARMONi-GI3試驗，這是ivonescimab首次進入肺癌以外的實體瘤領域。該III期研究評估該藥與化療聯合用於不可切除轉移性結直腸癌的一線治療，與已建立的貝伐單抗-化療標準方案進行比較。該試驗的主要目標是無進展生存期，採用與肺癌研究中證明ivonescimab療效的相同療效指標。

FDA此前已授予ivonescimab HARMONi NSCLC計劃快速通道（Fast Track）資格，認可其在後TKI治療中的未滿足醫療需求。Summit計劃在2026年第一季度的投資者溝通中，提供更多關於其他開發活動和時間表的全面更新。

市場背景與股價表現

過去十二個月，Summit股價下跌28.4%，但仍優於行業整體下跌1.3%的表現差距，這可能反映市場對該藥物進入晚期開發、監管時間表或後EGFR-TKI療法商業化挑戰的擔憂。

在更廣泛的生物技術行業中，同行評審的投資分析師對公司前景持有不同評價。Assertio Holdings、Alkermes和Soleno Therapeutics等公司目前擁有較強的分析師評級，反映出對其管線推進和商業前景的信心差異。

ivonescimab申請的監管接受標誌著對Summit解決EGFR-TKI抗藥性疾病策略的重要驗證，尤其是對於需要有效後TKI治療方案的龐大患者群體來說具有重要意義。